全球看热讯：百济神州和SpringWorks在2023年美国癌症研究协会年会上公布Lifirafenib与Mirdametinib联合用于MAPK通路异常的晚期或难治性实体瘤患者的临床数据

2023-04-18 18:24:03 来源：美通社

中国北京，美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔2023年4月18日 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）和SpringWorks Therapeutics, Inc.（纳斯达克代码：SWTX）于美国东部时间4月17日公布百济神州RAF二聚体抑制剂lifirafenib与SpringWorks 的MEK抑制剂mirdametinib联合用于携带RAS突变、RAF突变和其他MAPK通路异常的晚期或难治性实体瘤患者的1b期试验的最新临床数据。这一数据在佛罗里达州奥兰多举行的2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上以口头报告的形式揭晓。

百济神州外部创新高级副总裁罗侣松博士表示：\"针对由RAS/RAF突变和其他MAPK通路异常驱动的实体瘤，lifirafenib联合mirdametinib代表了一种新的靶向治疗方法。本次报告的早期临床数据表明，这一垂直联合用药策略在解决携带这些基因突变的癌症患者大量的未被满足的医疗需求方面颇具潜力。我们将继续推动对该联合用药方案的研究，使其在年内进入剂量扩展阶段，我们对此感到兴奋。\"

SpringWorks首席执行官Saqib Islam先生表示：\"很高兴看到我们与百济神州在lifirafenib 与mirdametinib联合治疗的合作中取得了进展。对于那些由生物标志物定义的亚组中缺乏有效治疗方案的患者们，我们认为垂直抑制方法，比如这一新型联合用药方案，将有望改善他们的治疗结果。\"

(资料图)

2023年AACR年会上的口头报告详情：

一项评估RAF二聚体抑制剂lifirafenib与MEK抑制剂mirdametinib联合用于晚期或难治性实体瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的1b期、开放性、剂量递增和扩展研究

报告人：Benjamin Solomon，M.D.，澳大利亚墨尔本彼得麦卡勒姆癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）

分会场标题：小型专题讨论会CTMS02-靶向KRAS通路在临床中的应用

摘要号：CT-033

会议日期和时间：北京时间2023年4月18日（星期二）凌晨3:50-4:00（美国东部时间2023年4月17日，星期一，下午15:50-16:00 ）

这项正在进行的1b期试验（NCT03905148）是一项开放性、剂量递增和扩展研究，旨在评估mirdametinib与百济神州开发的RAF二聚体抑制剂lifirafenib联合用于携带RAS突变、RAF突变和其他MAPK通路异常的晚期或难治性实体瘤患者的安全性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。

本次AACR年会公布的是A部分剂量递增和剂量探索研究的结果。这部分研究旨在评价联合用药的安全性、耐受性和药代动力学，并确定最大耐受剂量和/或2期推荐剂量。

截至数据截止日期2023年1月20日，71例患者接受了共计9个剂量水平的治疗，以评价不同给药方案。结果表明，lifirafenib与mirdametinib联合用药具有良好的安全性特征，剂量限制性毒性和导致给药终止的治疗中出现的不良事件发生率较低。最常见的与lifirafenib和/或mirdametinib（>15%）治疗相关的不良事件包括：痤疮型皮炎（42%）、疲劳（32%）、腹泻（27%）、血小板计数减少（18%）、脱发（18%）、恶心（17%）和丙氨酸氨基转移酶增加（16%）。

在携带多种KRAS、NRAS和BRAF突变的几类实体瘤（包括低级别浆液性卵巢癌[LGSOC]、非小细胞肺癌[NSCLC]和子宫内膜癌）患者中，lifirafenib与mirdametinib联合用药表现出抗肿瘤活性。在62例可评价疗效的患者中，14例患者（23%）达到了经确认的客观缓解。在接受治疗的17例LGSOC患者中，10例患者（59%）达到客观缓解，中位治疗持续时间约为26个月。除LGSOC外，在接受治疗的4例子宫内膜癌患者中，有2例（50%）分别对携带BRAF融合突变或KRAS突变的肿瘤达到客观缓解。在接受治疗的11例NSCLC患者中，有2例（18%）分别对携带NRAS突变或BRAF V600E突变的肿瘤达到客观缓解。这些数据支持继续对该联合用药进行剂量扩展部分研究，这部分研究将聚焦于基于生物标志物选择的肿瘤不限定的患者人群，并预计将于2023年下半年开始。

澳大利亚墨尔本彼得麦卡勒姆癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）的内科肿瘤学家Benjamin Solomon博士（MBBS、FRACP）表示：\"我们的研究结果表明，在已知由MAPK通路驱动且目前可供选择的治疗方案有限的几种实体瘤类型中，lifirafenib与mirdametinib联合用药在携带不同KRAS、NRAS和BRAF突变的患者中显示出抗肿瘤活性。我们对迄今为止该联合用药的风险-获益特征感到满意，并期待在研究的剂量扩展部分开展进一步的临床研究。\"

关于Lifirafenib

Lifirafenib（BGB-283）是一款具有RAF单体和二聚体抑制活性的新型在研小分子激酶抑制剂。Lifirafenib已在临床前模型、携带V600E型BRAF突变及非V600E型BRAF突变（RAF单体突变型）的癌症患者以及KRAS/NRAS突变（RAF二聚体突变型）的癌症患者中表现出抗肿瘤活性。

关于Mirdametinib

Mirdametinib是一种在研口服变构小分子MEK抑制剂，旨在抑制在MAPK通路中起关键作用的MEK1和MEK2。MAPK通路是调节细胞生长和存活的关键信号网络，当基因改变时，其在多种肿瘤和罕见疾病适应症中发挥核心作用。

Mirdametinib正在开发中，作为单药用于治疗1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）和低级别胶质瘤（LGG），同时也将联合其他疗法用于治疗生物标志物定义的转移性实体瘤患者人群。截至目前，在多项临床试验中，已有超过300例受试者接受了mirdametinib治疗，初步证据表明mirdametinib对由过度活化的MAPK信号传导通路驱动的肿瘤具有临床活性。

美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会已授予mirdametinib治疗NF1的孤儿药资格，FDA还授予mirdametinib的快速通道资格，用于治疗进展型或引起严重病症的≥ 2岁NF1-PN患者。

关于百济神州

百济神州是一家全球性生物科技公司，专注于为全球患者开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物，改善患者的治疗效果，提高药物可及性。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线。我们致力于为全球更多患者全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过9,000人的团队，并在中国北京、瑞士巴塞尔和美国麻省剑桥设立了主要办事处。欲了解更多信息，请访问http://www.beigene.com.cn。

关于SpringWorks Therapeutics

SpringWorks是一家处于临床阶段的生物制药公司，采用精准医学方法，为患有严重罕见疾病和癌症的患者获取、开发和商业化改变生命的药物。SpringWorks拥有差异化的实体瘤和血液学癌症的靶向抗肿瘤候选药物管线，包括针对罕见肿瘤类型开展的两项后期临床试验以及多项针对高发性、基因定义的癌症项目。SpringWorks在临床开发上的战略以及成功的运营，推动其两款领先候选药物快速进入临床后期试验，同时与工业界和学术界的创新者们建立多种共享价值伙伴关系，释放其药物管线组合的全部潜力，为癌症患者创建更多解决方案。如需了解更多信息，请访问www.springworkstx.com，并在Twitter和LinkedIn上关注SpringWorks：@SpringWorksTx。

百济神州前瞻性声明

本新闻稿包含《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括关于lifirafenib和mirdametinib联合用药解决携带RAS突变、RAF突变和其他MAPK通路异常的肿瘤患者未被满足的医疗需求的潜力；lifirafenib的未来开发和注册备案及批准；以及在\"关于百济神州\"副标题下提及的百济神州的计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物有效性和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和提供其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发以及实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州临床开发、监管、商业化运营、生产以及其他业务带来的影响；百济神州在最近年度报告的10–K表格中\"风险因素\"章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。

SpringWorks前瞻性声明

本新闻稿包含经修订的《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）中定义的涉及SpringWorks的业务、运营和财务状况的\"前瞻性声明\"，包括但不限于关于SpringWorks业务计划、未来计划和战略、开发计划、临床前和临床结果以及其他未来状况的当前想法、预期和假设。前瞻性陈述通常用\"期待\"、\"相信\"、\"期望\"、\"预期\"、\"估计\"、\"打算\"、\"计划\"、\"将\"、\"应该\"和\"可能\"等词语和类似的表达或词汇来识别。但新的风险和不确定性可能不时出现，无法预测所有风险和不确定性。本新闻稿中的所有前瞻性声明均基于管理层目前的预期和想法，并且受限于许多风险、不确定性和重要因素，因此实际事件或结果可能与本新闻稿中包含的任何前瞻性声明所表达或暗示的内容有重大差异，其中包括但不限于与以下方面相关的风险：（一）SpringWorks产品开发活动获得成功和时间，包括SpringWorks临床试验的启动和完成，（二）临床研究的主线或中期数据可能无法预测该研究的最终或更详细结果，或其他正在进行的研究或未来研究的结果，（三）SpringWorks的合作伙伴正在进行和计划的临床试验获得成功和时间，（四）SpringWorks计划的监管递交和交流的时间，包括美国食品药品监督管理局（FDA）和其他监管机构、临床试验中心的研究审查委员会和出版物审查机构作出决定的时间和结果；（五）FDA或其他监管机构是否要求提供额外信息或进一步研究，或可能不批准、拒绝批准或延迟批准SpringWorks的候选药物，（六）SpringWorks获得和维护对任何候选药物的监管批准的能力，（七）SpringWorks研究、发现和开发其他候选药物的计划，（八）SpringWorks维护充分专利保护并成功执行针对第三方的专利权利要求的能力，（九）SpringWorks为开发新的候选药物开展合作的能力，（十）SpringWorks能否建立生产能力，以及SpringWorks与合作伙伴生产候选药物和规模化生产的能力，（十一）SpringWorks满足本新闻稿提及的任何特定里程碑的能力，（十二）新冠肺炎全球大流行对SpringWorks的业务、运营、临床试验、供应链、战略、目标和预期时间表影响的不确定性和假设。

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有关可能导致SpringWorks的预期与实际结果存在差异的风险、不确定性和其他因素，如需了解更多信息，应查阅SpringWorks截至2022年12月31日的年度报告的10-K表格第一部分1A项中的\"风险因素\"，以及SpringWorks期后呈报中关于潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。